Cell Death Discovery:解谜拼图：哺乳功能如何影响乳腺癌？

一项上新分析阐明了协助适应怀孕的正常人组态是如何造成了帕金森氏症以之前细胞亦会的造就。怀孕与帕金森氏症两者之间的联系以之前是很多分析的隐喻。美国政府国家肺癌分析所（NCI）援引的一些分析确实，在刚刚怀孕和分娩后，女性重病帕金森氏症的不相符性很高。然而，这种不相符性只是于是在的，而且总体来看，分析医护人员指出怀孕是能增加帕金森氏症不相符性的，只有3%的帕金森氏症重病者是在怀孕之之前重病病的。刚刊发在《Cell Death Discovery》上的这项上新分析阐明怀孕每一次中所一种自然的分子会组态亦会被帕金森氏症细胞亦会“劫持”主要用途维持自己存活。该分析适度阐明怀孕和帕金森氏症两者之间的联系。由美国政府许多学校的大学医学中所心的名誉教授Anni Wärri领导。自噬在怀孕每一次中所的剧情分析中所，Wärri及其同事开始关注大鼠体内的自噬每一次。自噬是一种“自我副产物”每一次，它行使着重要的“管家”剧情，协助去除功能性失调的蛋白质和细胞亦会排泄物等。自噬每一次通常被指出是一种存活组态。有分析确实该组态可以防止的演化成。然而，自噬在上皮细胞亦会正常人生理底物功能性和帕金森氏症中所的起着仍然不明确。分析的通讯原作者、许多学校的大学伦巴狄信息化肺癌中所心帕金森氏症工程建设的局长Robert Clarke时说：“目之前尚不可信上皮细胞亦会尿道细胞亦会的存活或致死两者之间的关键生成是如何被调节的。后期的分析主要集中所在一种并不相同的间接地，即细胞亦会衰老，这是细胞亦会致死的另一种并不相同形式。”在这项上新分析中所，分析医护人员挖掘出，一旦怀孕就此结束，自噬协助控制在怀孕之之前给予牛奶的细胞亦会的存活或致死。Wärri暗示时说：“这项分析首次相符了转录自噬起着的分子会接点——从未剪切蛋白底物（UPR），它控制着牛奶产生的上皮细胞亦会细胞亦会生死。我们挖掘出，衰老间接地与UPR/自噬接点是分离的，尽管这些每一次是轻微的协同起着。”一个系统自噬和帕金森氏症上皮细胞亦会是一种多样的一个组织，其能在成年和之后的怀孕中止后起因的撕裂每一次中所境遇细胞亦会增殖、转变、致死和一个组织揭示的重复气化。Wärri及其他的团队分析了怀孕后重设的两期中每一次。正如分析医护人员所暗示的那样，重设的两个期中起因在怀孕和性成熟之之前。在之前一个期中，当母亲在怀孕之之前的短暂休息时，上皮细胞亦会细胞亦会重启其存活功能性，以便通过牛奶尿道维持牛奶增生。这个期中被选为一个系统撕裂。相反，在第二期中，所谓性成熟后期中，上皮细胞亦会细胞亦会亦会重启“致死接点”。这使上皮细胞亦会趋于稳定到正常人的非怀孕状况。这一期中被称为不一个系统转撕裂。图片来源：《Cell Death Discovery》为了分析这些变动，分析医护人员们用于具有自噬缺陷的遗传大鼠数学模型，还用于两种并不相同的制剂去抑制作用或转录自噬起着。Wärri及其同事挖掘出，当大鼠幼崽中止接种时，牛奶尿道中所倾倒的乳蛋白质亦会出现异常UPR。反过来，这重启了自噬起着的存活模式。当大鼠幼崽趋于稳定接种，牛奶增生终于开始，UPR和自噬终于搬回正常人水平。然而，起因在性成熟之之前的乳蛋白倾倒亦会引起细胞亦会衰老，而细胞亦会衰老反过来又重启了自噬起着的胆致死接点。正如分析局长所暗示的那样，在一个系统转自噬期中的胆存活接收机可能是协助癌之前细胞亦会存活的接收机，因为极其上皮细胞亦会细胞亦会的倾倒亦会造成了肺癌。W？rri时说：“由于上皮细胞亦会在有生之年所境遇了许多变动，所以一个组织中所出现极其细胞亦会是可以解释的。这种持续的不稳定状况可能亦会造成了某些极其细胞亦会的造就。”用于疟疾制剂病患帕金森氏症之后，分析医护人员们还挖掘出，疟疾制剂氯喹可以在复发每一次中所中止自噬，胆使搬回正常人状况。分析医护人员暗示时说，这些挖掘出相符氯喹作为原处尿道癌的病患起着。分析医护人员写道：“这是第一个临床之前体内数据赞同的临床试验，主要用途检测自噬抑制作用剂，以持续性尿道内上皮细胞亦会恶性转型为侵扰性帕金森氏症。”然而，原作者们明确指出，这些挖掘出并不仅仅怀孕亦会增加帕金森氏症不相符性。该分析的通讯原作者暗示时说：“接种与帕金森氏症不相符性增加两者之间存在轻微的联系。这可能是因为，在怀孕就此结束后，胆致死程序启动，从而杀极其细胞亦会。”Anni Wärri时说：“重设和帕金森氏症两者之间的联系是个极大的难题，而我们刚刚为这个问题的全面性添加了一块重要的上新模版。”原始出处：Anni Wärri, Katherine L. Cook, Rong Hu, et al. Autophagy and unfolded protein response (UPR) regulate mammary gland involution by restraining apoptosis-driven irreversible changes. Cell Death Discovery. 15 October 2018