Cell metabolism:肌源性淀粉酶Amyrel产生长期确保反应,延缓视网膜和大脑的衰老

2021-10-13 14:23:43 来源:
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中会枢神经系统(CNS)的神经衰性是机体精神状态的一个重要构造,它不受周围一个组织的直接影响。临床注意到得出结论,乳头肉一个组织一个组织直接影响中会枢神经系统精神状态,但潜在的乳头肉一个组织到神经的频率转导仍尚未被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism发表文章反驳开展了深入研究。

乙酰基-抗原酶体系统是抗原质正常翻转以及差错拉链和致病抗原质降解的基本途径。抗原酶体特性障碍与许多年龄组之外的疾病有关联性,包括神经退行性衰。由于抗原酶体的基本作用,有几种细胞机制可以系统对抗原酶体的特性,并快照调整其金属量、都由和活性,以对策稳态挑战。例如,抗原酶体表征游离非抗原酶体抗原酶和肽酶的暗示,它们通过外切和内切降解多肽的能力来一小赔偿金抗原酶体特性障碍。虽然神经衰性早先被认为是一种仅由神经全局衰化时引致的疾病,但今天有越来越多的论据得出结论,上皮细胞一个组织与精神状态之外的神经衰性有关。

该深入研究在灵长类动物中会推断出乳头肉一个组织一个组织中会抗原酶体的适度扰动游离了中会枢神经系统抗原适度在精神状态操作过程中会的代偿性存留。这种一段时间的表征频率依赖性于乳头肉一个组织腺体的丙烯酰胺。模拟表征游离的Amyrel在乳头肉一个组织中会的上调,通过底物配偶降低神经和眼球中会与年龄组之外的多乙酰基化时抗原的积聚。抗原比较稳定的存留出自于酱汁,酱汁是通过丙烯酰胺活性激发的。相应地,SLC45酱汁转运体的RNAi降低了Amyrel游离的底物配偶抗原的暗示,并在精神状态操作过程中会好转了神经的抗原比较稳定。此外,酱汁可以保护措施不受到热表征挑战的人脑部本体中会的抗原比较稳定和神经细胞活性。因此,乳头肉一个组织一个组织中会的抗原酶体表征通过丙烯酰胺/酱汁启动适应性反应来阻挠眼球和神经老化时。

乳头肉一个组织一个组织中会的抗原酶体表征可保持远距非乳头肉一个组织一个组织的抗原质低质量控制。

(A)RNA-seq三幅表得出结论,抗原酶体成分及之外生物体(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在乳头肉一个组织中会游离全局代偿性激活反应,其构造是底物配偶和抗原酶/肽酶暗示增加。最显著的上调基因类别(倍数比>1和p<0.05;与whiteRNAi比起)。

(B和C)对乳头肉一个组织甲基化Prosb1RNAi灵长类动物(B)和由MHC-Gal4驱动的对应whiteRNAi灵长类动物的胸部(主要由乳头肉一个组织一个组织都由)和腿部(主要由神经和眼球都由)开展的Western blot数据分析。尽管Prosb1RNAi对乳头肉一个组织(B)无法实质性直接影响,但乳头肉一个组织甲基化Prosb1RNAi强化了腿部的抗原质低质量控制,这一点从与年龄组之外的制成品不溶性组分(C)中会多乙酰基化时抗原的很低积聚得出结论。

(D和E)与对应whiteRNAi和vermillionRNAi比起,乳头肉一个组织甲基化Ter94RNAi在灵长类动物腿部一个组织中会也推断出了类似的抗原比较稳定强化。然而,乳头肉一个组织(D)的抗原质低质量控制好转,可能是由于激活适应性反应(A)赔偿金过剩所致。

(F和G)与尚未游离的对应比起,口服游离的Prosb1RNAi在胸廓滑行乳头肉一个组织一个组织中会的暗示降低了与年龄组之外的制成品不溶性组分中会多乙酰基化时抗原的积聚,并控制了whiteRNAi(G)。

乙酰基、Ref(2)P/p62、a-微管抗原和/或b-乳头动抗原的水平显示在(B)-(G)中会,以及反之亦然时为a-微管抗原或b-乳头动抗原的乙酰基水平的颜色编码系统性。数据分析的年龄组分别为10天、30天和60天。

(H)30日龄灵长类动物眼球乙酰基(红色)、Ref(2)P/p62(蓝色)和F-乳头动抗原(蓝色)的免疫染色。口服游离(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓滑行乳头肉一个组织一个组织中会的暗示降低了精神状态操作过程中会与年龄组之外的多乙酰基抗原聚合体在眼球中会的积聚,与尚未游离的对应组和尚未转基因(+)的对应组比起,该基因的暗示降低了与年龄组之外的多乙酰基抗原聚集体在眼球中会的积聚。比例尺:20 mm。

(I)通过对抗原酶体亚单位的RNAi在乳头肉一个组织一个组织中会游离的抗原酶体表征(如拟议所示)降低了抗原酶体底物(多乙酰基化时抗原)在精神状态操作过程中会在远距一个组织(眼球和神经)中会的积聚。

三幅2:Amyrel是一种关键的乳头动抗原生物体,可在远距一个组织中会保持抗原质低质量控制,以对策乳头肉一个组织中会的抗原酶体压力(A)。RNA-Seq三幅表得出结论,乳头肉一个组织腺体生物体(乳头动抗原)通常由20S抗原酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚单位RNAi游离。显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的倍数比率。尚未显著可调的乳头细胞生物体以黑色边缘,而上调和下调的乳头细胞生物体(p<0.05)分别以红色和蓝色突出显示。在(B)中会选择了一些可调最显著的乳头动抗原(黄色)开展后续生化时数据分析。

(B)基于三幅S3和S4中会所示的主要三幅表,对选定的表征游离乳头动抗原的乳头肉一个组织甲基化RNAi和极度暗示的数据分析概括。指出了在制成品不溶的腿部一小中会推断出的多乙酰基化时抗原的水平。

(C)口服游离的Amyrel极度暗示仅限于胸部滑行乳头肉一个组织,降低了在腿部制成品不溶性一小中会推断出的与年龄组之外的多乙酰基化时抗原的增加。在无法阿米雷尔转基因的情况下,模拟口服放射治疗(即之外使用乙醇)无法任何特性。

(D)GFP标识的Amyrel在胸骨乳头中会特异暗示,在乳头肉一个组织、循环(血淋巴)和腿部检测到很低程度的Amyrel,得出结论Amyrel是一种乳头肉一个组织腺体生物体。

(E)乳头肉一个组织甲基化Prosb1RNAi在精神状态操作过程中会阻挠与年龄组之外的多乙酰基化时抗原在腿部一个组织中会的积聚。然而,与对应yellowRNAi比起,伴随的AmyrelRNAi减弱了Prosb1RNAi的直接影响。

(F)乳头肉一个组织甲基化Amyrel的过暗示强化了患有流感病毒亨廷顿抗原(GMR-Htt-Q120)的灵长类动物腿部的抗原质低质量控制,与对应比起,制成品不溶性一小中会推断出的多乙酰基化时抗原质随年龄组的增加很低,这得出结论这一点。数据分析的年龄组分别为10天、30天和60天。

(G)在GMR-Gal4驱动下转基因暗示GFP标识的流感病毒亨廷顿抗原(Htt-Q72-GFP)的灵长类动物眼球。与对应mCherry和无法转基因(+)比起,过暗示amyrel降低了30日龄灵长类动物Htt-Q72-GFP抗原聚集体的总数量。SD,n R 18。

(H)突衰tauV337M在精神状态操作过程中会会导致眼球撕裂时,例如,30天龄的雌性小鼠由于底片神经细胞的被窃和排序紊乱而出现粗糙的面部表型。阿米雷尔在很大程度上避免了这种与年龄组之外的神经撕裂时。

该实验深入研究了乳头肉一个组织甲基化抗原酶体表征的直接影响,推断出丙烯酰胺Amyrel,一种比如说的乳头动生物体,在精神状态操作过程中会乳头肉一个组织到神经的表征频率中会起着关键作用。这些推断出得出结论,双糖转运可能会直接影响人类的抗原适度和神经撕裂时。

综上所述,该深入研究推断出表征游离的乳头源性丙烯酰胺具有意想不到的功能障碍频率特性,这是一种丙烯酰胺,通过酱汁依赖性的热休克抗原激活游离,促进精神状态操作过程中会中会枢神经系统的抗原质低质量控制。目前为止尚不明确热休克抗原的游离是出自于酱汁的化时学配偶活性,还是出自于其可调酱汁敏感激活生物体的能力。

关键词:精神状态;丙烯酰胺;脑部本体;酱汁;乳头肉一个组织-脑部频率;乳头肉一个组织-眼球频率;乳头动生物体;抗原酶体;抗原比较稳定;表征反应。

原文来历:

Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005

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