古文献传送: 耐药时代的抗菌药物定位

抑制作用口服的诞生就此结束了感染者哮喘无泻药可医的历史，被公认为是二战中都与和AN相互分列的第3个重大发明。但随着抑制作用口服在病理的长时长应广泛应用于，特别是不准则的误用致使了大为相当严重的寄生虫雪泻药疑问。寄生虫雪泻药性的诱发往往致使病理则有科手术最终，使病死率上升、休养时长延长及保健开销增很高，已成为后果生命健康的相当严重疑问。 一、寄生虫雪泻药形势严酷 2011年的人权宣言日主旨被定为“抵御雪泻药性”。在全球，肚肠胃大肠胃杆菌、紫红色葡萄大肠胃杆菌、肺炎克雷伯大肠胃杆菌、克拉克不变大肠胃杆菌、仅有些年来骗单胞菌及肠胃大肠胃杆菌（称之为“ESKAPE”）的雪泻药疑问已成为感染者哮喘患儿发病及被害的关键理由。要务“ESKAPE”雪泻药多种形式同样有所改善（所示1）。文献引述，要务前院感染者的雌雄异体以革兰链球菌为主（%71-6%），其中都以肠胃大肠胃杆菌最为多见。2005年，要务大肠胃埃希菌和肺炎克雷伯大肠胃杆菌中都产出超抗病毒β-葡聚糖酶(ESBL)病原体的检出率分别为38.9%和39.1%，至2010年，其检出率分别上升至56.2%和43.6%。产出ESBL的肠胃大肠胃杆菌已成为前院感染者的主要雪泻药菌。此则有，不变大肠胃杆菌及仅有些年来骗单胞菌反抗苗口服的雪泻药疑问也大为显现。除培南、美罗培南、阿米卡猎户座、多胶菌素和米诺环素则有，克拉克不变大肠胃杆菌对其他受试口服的寻常度仅＜50%，仅有些年来骗单胞菌对受试口服的寻常度仅＜80%。与雪泻药革兰链球菌相互比，雪甲氧西林的紫红色葡萄大肠胃杆菌(MRSA)的检出率则逐渐回升，由2005年的69.2%回升至51.7%。虽然雪MRSA肚肠胃大肠胃杆菌的检出率递减近来，但目前为止其雪泻药病原体的检出率仍然很很高，仅为3.6%。 仅有年来，相互比雪泻药菌的迅速增很高，抑制作用口服的技术开发速度引人注意放慢。对美国1983-2007年批准该公司的抑制作用口服调查结果得出，1983-1987年该公司的抑制作用口服约16种，此后，新该公司的抑制作用口服比例逐渐回升，至2003-2007年，仅5种抑制作用口服该公司，病理也许面临无泻药可用的局面！ 二、重视多重雪泻药菌(MDR)感染者后果考量，他的兼修生病理经验性抑制作用则有科手术 无能为力以上严酷情况，应如何遏制？一方面，需重视MDR感染者的后果考量，用好现有的抑制作用口服，减少病理；另一方面，展开抑制作用口服监管，努力减少雪泻药菌的诱发。 病理上明确的病原体兼修报告不常需要在标本送检3d后拿到，而对于中都重度感染者患儿来讲，延迟则有科手术可致使病死率引人注意上升。因此，对于中都重度感染者患儿，必须应广泛应用于经验性抑制作用则有科手术解决方案。经验性则有科手术时，患儿是不是存有多重雪泻药菌(MDR)感染者后果是选取口服的关键，并不相互同的很高后果考量通不常也可以帮助我们确实是何种MDR感染者，从而选取变得适宜的经验性则有科手术解决方案。 无论是“病房拿到心律不整(HAP)须知”还是“粒细胞哮喘发热须知”中都仅将MDR感染者的经验性用泻药选取作为关键考量。2005年ATS规章的须知中都明确同义出，选取HAP经验性用泻药的主要考量为患儿是不是存有MDR感染者后果或是不是为晚发心律不整。若患儿为晚发心律不整或存有MDR感染者的很高危考量，则力荐应广泛应用于抗病毒、强效抑制作用口服；反之，则力荐抑制作用谱较窄的抑制作用口服。MDR感染者的很高危考量之则有：(1)仅有90d内给予过抑制作用口服则有科手术；(2)入院时长≥5d；(3)所在社区或医前院抑制作用口服的雪泻药率很高；(4)伴有健康护理相互关心律不整(HCAP)很高危考量；(5)存有抗病毒哮喘或给予抗病毒性则有科手术。其中都HCAP的很高危考量之则有：仅有90d内休养时长≥2d、居住于护理院或长时长护理机构、中产阶级动脉滴注则有科手术（之则有抑制作用口服）、30d内展开透析则有科手术、中产阶级创伤护理及中产阶级成员携带MDR。也有文献引述，下榻ICU、给予侵袭性则有科手术（如鼻、中都心动脉插管、尿路插管、机械通气）也是MDR感染者的很高危考量。同样，在2010年IDSA发表的“粒细胞哮喘发热须知”中都提到，若患儿存有MDR雌雄异体感染者后果，需相应患儿起始经验性则有科手术解决方案，如猜疑产出ESBL肠胃大肠胃杆菌感染者的患儿，劝告早期应广泛应用于氢青霉烯抑制剂；若猜疑MRSA或雪MRSA肠胃大肠胃杆菌(VRE)感染者，则劝告加用MRSA或利奈唑胺则有科手术。 除以上提到的很高危考量则有，并不相互同MDR雌雄异体感染者的很高危考量也略有并不相互同，病理中都也可根据患儿存有的并不相互同很高危考量来初步确实也许是哪种MDR雌雄异体，从而选取变得适宜的则有科手术解决方案。如既往应广泛应用于头孢则有科手术是产出ESBL病原体感染者的很高后果考量，可引人注意增很高产出ESBL肠胃大肠胃杆菌的感染者后果，且全国性产出ESBL病原体的检出率也非不常很高，因此，对于既往给予头孢则有科手术的患儿，应首先很高度猜疑产出ESBL病原体感染者。而对既往给予化疗、皮质激素等则有科手术的患儿，则应更多猜疑多重雪泻药的仅有些年来骗单胞菌感染者。至于克拉克不变大肠胃杆菌，有文献引述大多数为定植菌，可相辅相成病理症状展开确实。 三、MDR感染者的则有科手术 MDR感染者的则有科手术原则为：能选取单泻药则有科手术的，要能单泻药则有科手术；若单泻药能够解决，则选取有协同效用的口服牵头则有科手术。产出ESBL肠胃大肠胃杆菌感染者的则有科手术：由于口服抑制作用活性不佳（如头孢他啶、头孢两场芳基）或存有接种物效应（如头孢两场芳基、哌拉西林/他唑巴坦）等理由，上述口服已不力荐广泛应用于产出ESBL肠胃大肠胃杆菌感染者的则有科手术。但文献引述，产出ESBL的肠胃大肠胃杆菌对氢青霉烯抑制剂的依赖性很高（寻常度＞98%），氢青霉烯抑制剂单泻药则有科手术即可拿到很差的病理缺点，病死率引人注意回升，可作为产出ESBL肠胃大肠胃杆菌感染者的除此以外单泻药则有科手术口服。 克拉克不变大肠胃杆菌感染者的则有科手术：“39-41版热病/桑福德抗病原体则有科手术须知”中都关于HAP养成结果许诺后的特异性则有科手术力荐：若克拉克不变大肠胃杆菌对培南寻常，除此以外培南；Carnacho-Montero和Amaya-Villar 2010年发表的关于克拉克不变大肠胃杆菌则有科手术的篇文章中都也提到，对于氢青霉烯寻常的克拉克不变大肠胃杆菌，力荐氢青霉烯队内则有科手术。对于培南不寻常的病原体，也有引述培南牵头头孢哌酮/舒巴坦有着协同效用，可广泛应用于MDR或泛雪泻药(PDR)克拉克不变大肠胃杆菌的牵头则有科手术。病理已有则有科手术出乎意料的病例引述和病理研究。 仅有些年来骗单胞菌感染者的则有科手术：对于单泻药则有科手术仅有些年来骗单胞菌感染者也许存有偏低，目前为止，仅有些年来骗单胞菌对哌拉西林/他唑巴坦的依赖性相互对极很高，但哌拉西林/他唑巴坦则有科手术仅有些年来骗单胞菌感染者时，即使泻药敏试验得出寻常，当哌拉西林/他唑巴坦的MIC差值约32-64mg/L时，经验性应广泛应用于哌拉西林/他唑巴坦则有科手术则病死率很大增很高(71.4%，22.2%，P=0.024)。因此，针对仅有些年来骗单胞菌感染者，劝告采用牵头则有科手术，目前为止不常用的给泻药解决方案为β-葡聚糖类牵头羧酸糖苷类则有科手术。研究得出，培南牵头阿米卡猎户座或异帕米猎户座仅有着协同效用，可广泛应用于仅有些年来骗单胞菌感染者的牵头则有科手术。 四、根据口服在患儿精子的泻药效兼修/泻药代兼修(PK/PD)特点，简化给泻药解决方案 抑制作用口服主要分为时长倚赖性和mg倚赖性。时长倚赖性是同义口服mg在一定区域内与防腐剂活性有关，通不常在口服mg降至对寄生虫MIC差值的4-5倍时，防腐剂速率约饱和完全，当口服mg在此之后增很高时，其防腐剂活性及速率并无引人注意彻底改变，但防腐剂活性与口服mg超过寄生虫MIC的时长有关，如β-葡聚糖类等。评估该抑制剂的PK/PD变量主要为精子口服mg超过MIC的时长(T)＞MIC差值。mg倚赖性是同义口服mg越很高，防腐剂活性越强，此类型口服主要有羧酸糖苷类及氟本品类等。评估此抑制剂的PK/PD变量主要为24h的时长-mg直线下辖区/MIC(AUC 24 /MIC)或仅次于血泻药mg/最低感染性mg(Cmax/MIC)。mg倚赖物可通过减少给泻药次数、增很高给泻药mg或单次给泻药使AUC24/MIC和Cmax/MIC降至极很高素质，从而拿到仅次于的抑制作用效用。而时长倚赖物则主要通过多次给泻药或延长给泻药时长来减少T＞MIC时长，降至最佳。研究得出，延长培南给泻药时长(2h)可引人注意增很高T＞MIC时长(77.8%，0.5h给泻药为44.1%，MIC=2mg/L)。即使当MIC为4mg/L时，培南2h给泻药时长的T＞MIC时长仍＞60%，是0.5 h给泻药时的3倍。全国性的研究得出，急性生理与慢性健康完全总分（APACHEⅡ总分）≥20分的患儿，采用培南延长给泻药时长的治疗（0.5g，1次/6h，滴注3h），其、病因及休养时长仅优于不常规给泻药方法(0.5g，1次/6h，滴注2h)。 此则有，则有科手术MDR雌雄异体感染者时，还需注意给泻药mg，如则有科手术克拉克不变大肠胃杆菌感染者时，力荐加长给泻药mg：培南1g，1次/6-8 h；舒巴坦6g/d。 五、巩固抑制作用口服监管，减少雪泻药 Dellit等提出，抑制作用口服监管需要兼修科，如感染者兼修、泻药剂兼修、病原体兼修及流行病兼修专家参与，之则有2个核心策略性（建立抑制作用口服监管组，准则规章；上限抑制作用口服本品及预先控制雪泻药）和7个补充策略性（初等教育；以当地病原体兼修为他的兼修生建立病理操作须知；抑制作用口服循环应广泛应用于，规章口服应广泛应用于先后顺序；上限抑制作用口服的则有科手术时长；牵头则有科手术；降阶梯则有科手术；简化给泻药mg；动脉口服序贯则有科手术）。在执行降阶梯则有科手术时，需要医生首先评估患儿MDR感染者的后果，先展开广覆盖，然后根据病原体监测数据确认具体感染者寄生虫的种类，减少泻药物广泛应用种类或将抗病毒泻药物换为窄谱泻药物。 目前为止，寄生虫雪泻药已成为后果生命健康的关键疑问，因此，针对感染者患儿，应评估患儿是不是存有MDR感染者后果，并根据并不相互同的很高后果考量相辅相成病理特点，展开差异化的经验性抑制作用则有科手术。为了避免MDR的泛滥，能单泻药则有科手术的要能单泻药则有科手术（如产出ESBL病原体感染者，氢青霉烯抑制剂单泻药则有科手术即可拿到很差的病理），单泻药能够解决间题的，选取有协同效应的口服牵头则有科手术（如对克拉克不变感染者，选取培南牵头舒巴坦则有科手术）；同时也应考虑口服在患儿精子的PK/PD特点，确认最佳给泻药mg和给泻药解决方案，以拿到最佳。 文献来源：中都华结核和呼吸杂志 2012年4月初 第35卷 第4期 编辑：