Nature：提升黏膜修复能力！把伤口变成完好的黏膜！

一项激动人心的研究表明，因擦伤、褥疮或糖尿病等慢性疾病引起的区域内毛发发炎和整形外科手术治疗后漫长而煎熬的血块愈合将被选为即使如此！毛发是消化系统最大的器官，十分能够同确实环境交谈，具有保护、排泄、调节体温和感受确实诱发等起到。人的毛发由表皮、真皮（血管壁）、皮下秘密组织等多层结构，当毛发蛋白因内外非同压力导致剥落，抵抗力下降时，过于薄弱的肌肤两处就只能抵御确实诱发，创面难愈或不愈的存活率不断攀升。血块愈合是一个非常复杂的过程，包括炎症期、增生期、瘢痕过渡到期和秘密组织如此一来塑等阶段。尽管另行一代医护塑料（如FGF、EGF和类人胶原蛋白等）已被广泛用于剥落肌肤重建，但是众所周知的因素所仍在于毛发蛋白的自我重建能力。Salk研究所的生物学家们研发出了一种将开放性血块中都的蛋白十分能够转化为另行毛发蛋白的另行方法，这种另行方法具体来说将蛋白直另行程式设计为干蛋白由此可知长时两者之间，并且可用于治疗毛发重击，医学，帮助我们更为好地理解毛发癌！“我们的理论在体外3D毛发秘密组织（而非简单的某种单蛋白并不一定）中都赢得了先期证明，”Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte说。“这些经验不仅可以用在督导本能病理情况，还可用于衰老期秘密组织其会重建。”毛发发炎（cutaneous ulcers）——是一种影响多层毛发的血块，通常能够通过切除，即复制现成毛发以覆盖血块。然而，当创面特别大时，外科医生很难获得足够毛发，这种情况，研究人员能够从患儿细胞内分离毛发干蛋白，在实验室扩大培育出，如此一来将它们复制回患儿细胞内。然而，这种外科手术能够花费大量短时两者之间，有时十分奏效或者使患儿生命处于更为大的险恶之中都。Izpisua Belmonte和拥有泌尿时代背景的文员研究员Masakazu Kurita清楚，创面恢复的关键是一个大骨板过渡到蛋白（basal keratinocytes）向血块的迁移或复制。这些干蛋白由此可知蛋白是不同并不一定毛发蛋白的前体。然而，区域内的严直血块已经损失多层毛发，一个大骨板过渡到蛋白储备被消磨殆尽。在这由此可知的并重直建毛发，主要涉及血块闭合和炎症反应，而不是健康的光洁如初的毛发。Masakazu Kurita（右）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将蛋白十分能够转化为一个大骨板过渡到蛋白，不应将它们从身体中都提取出来。“我们要做的工作是，在一片废墟上直造健康毛发，”Kurita说。研究人员首先在核糖体水平更为了炎症和骨板过渡到蛋白这两种蛋白并不一定，以了解它们能够改变什么来直另行程式设计蛋白理应。他们共认为了55个“直程式设计q（核糖体和RNA大分子）”，这些直建q可能加入了一个大骨板过渡到蛋白的不同理应界定。然后，通过反复试验以及对每个潜在的直程式设计q进行进一步实验，把目标缩小到了4个q（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，简称DGTMq），它们可以介导一个大骨板蛋白转化。基于AAV的细胞内直程式设计小鼠毛发框架：两者之间充质蛋白（红色）在四种q的起到下转化为一个大骨板过渡到蛋白（绿色）以制造黏膜（毛发）秘密组织当研究的小组用上述4个q局部处理小鼠毛发发炎时，发炎在18天内生长出了健康的毛发（称之为黏膜蛋白）。随着短时两者之间的推移，即便发炎面很大，这些黏膜蛋白也能大大减少并与周围毛发联接。3-6个月后，另行生成的黏膜蛋白在多种大分子、基因和蛋白检验中都表现得都如正常毛发蛋白一般。深入研究蓝图优化这项技术，并在其他发炎框架中都进行检验。“在进入临床之前，我们需对另行方法的长期安全性做更为多研究，并必要地提高效率，”Kurita说。早期出处：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.