背景及意在：利拉鲁肽是一种长效蛋白酶高血糖亦同样肽-1 (GLP-1)的抗病毒，在进食摄取后释放，积极参与的适度。天然GLP-1及其抗病毒(如利拉鲁肽、司美的卡肽和阿必鲁肽)消除蛋白酶脏β细胞释放蛋白酶岛亦同，但由于GLP-1特异性(GLP-1R)不仅在蛋白酶脏中的解读，它们也对其他生殖器官/一组织产生影响。旨在次测试GLP-1抗病毒新型抗癌症口服心心肌安全性的乳癌令人惊讶地发现，与常规病人相比，长效GLP-1抗病毒病人2型癌症可减缓心心肌事件。其机制尚不完全清楚，但一些临床研究和临床研究前研究成果说明GLP-1抗病毒有消除瘙痒的作用。腹痛毒血症可导致感染性休克的高死亡率。Leader和其他试验阐述了蛋白酶高血糖亦同样肽-1(GLP-1)抗病毒如利拉鲁肽(LIRA)的脑干维护和抗炎属性。我们先前证明，通过消除GLP-1的甲醛，可以增加脂多糖(LPS)作用于的内毒亦同中的的存活率。在此，我们研究成果了LIRA在盲肠结扎后背(CLP)腹痛毒血症模型中的的作用。
法则：实验者采用三一组血清:大鼠(B6J)、盲肠结扎放血腹痛毒血症血清(CLP)和利拉谷肽病人一组(CLP+Lira)。在CLP病人前一天开始肺部施打利拉鲁肽(100µ/kg)或生理盐水(对照剂，对B6J和CLP一组充足的体积)，并过后至，每天两次，每12两星期一次。CLP作用于腹痛毒血症后共48两星期。后用/氧拉嗪(120 mg/kg和氧拉嗪16 mg/kg, 0.9% NaCl)放血脑干杀害鸟类。脑干，动脉和血液都被采集。使用罗氏公司(Basel, Schweiz)的ACCU-CHEK可调种系统指标全血技术水平。在病人和之前，研究成果管理人员称了这些老鼠的体型，并用远红外线仪器测算了它们的外环境温度。远红外线仪器应用于测算来自法国人维罗勒斯的小型啮齿鸟类（如上图1所示）。
上图1 病人方案和盲肠结扎后背(CLP)手术。雄性C57BL/6J血清肺部施打利拉鲁肽(Lira)或溶媒(生理盐水)，每天2次，每12两星期1次，连续3天。利拉的剂量为2×100µg/kg/d或充足的体积。首次给药后一天，在起程盲瓣下方的中的两者之间位置结扎盲肠，然后来进行盲肠后背(后背)，造成了中的度腹痛毒血症。
为了研究成果心肌反应性，从血清的动脉中的解剖并清除心肌一处油脂。切开4 mm的颈动脉段，安装在生殖器官浴腔内的气可调上。这些外环受到80 mm的KCl团注，洗手，并来进行拉伸曲线，以响应ppm增加的内源性KCl。为了次测试心肌对表皮依赖性心肌扩张剂谷氨酸(ACh)和非表皮依赖性心肌扩张剂(NTG)的反应，用2µM亦同F2α拉伸心肌，使其产生约70-80%的最大表现气，并记录ppm-弛张曲线
综上所述，C57BL/6J血清肺部施打Lira(200µg/kg/d，3d)，经GLP-1抗病毒处理1d后，用CLP作用于腹痛毒血症。监测存活率和外环境温度。监测动脉心肌功能(等长表现气记录)、抗原解读(免疫一组化和斑点杂交)和基因解读(qRT-PCR)。
结果：腹痛毒血症血清CLP损害了动脉的表皮依赖性心律失常，并与瘙痒标志物(如白细胞介亦同-6和作用于型氨合酶)相关，心血管疾病(如3-硝基色氨酸)升高，但经Lira病人后差不多完全恢复正常。我们证明GLP-1抗病毒LIRA通过减缓心肌瘙痒和心血管疾病来增加腹痛毒血症引发的表皮原发性。
上图2 用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽病人可预防CLP作用于的腹痛毒血症血清的表皮原发性。在等长表现气记录中的测颈动脉外环(A，B)表皮依赖性(谷氨酸，ACh)和非表皮依赖性(，NTG)心律失常功能。(C，D)2-μ-M-亦同F2-α和增加KClppm引发的心肌拉伸反应。原始数据是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)独立国家测算的略高于±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。上图2.用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽病人可预防CLP作用于的多菌腹痛毒症血清的表皮原发性。在等长表现气记录中的测颈动脉外环(A，B)表皮依赖性(谷氨酸，ACh)和非表皮依赖性(，NTG)心律失常功能。(C，D)由2µM亦同F2α和增加KClppm引发的心肌拉伸反应。原始数据是22-34(A)、21-35(B)或26-36(C、D)独立国家测算的略高于±SEM。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
上图3 用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽病人，可以在不改变腹痛毒血症血清血糖技术水平的情况下，预防CLP引发的白细胞减缓和外环境温度升高的出血。(A，D)分别于第0天和第3天称重，测外环境温度，测Δ体型和Δ外环境温度。(B，C)在腹痛毒血症作用于后2天监测非空腹血糖技术水平和全血白细胞计数。原始数据是来自单个鸟类或6个单个血液采样(每个采样由3到4只血清结合)的22-26(A)、19-22(B)和16-24(D)测算的略高于±SEM(C)。*p
表1 血液参数。原始数据是5-7个形态血液采样的略高于±SEM(每个采样来自3 - 4只血清)。*p< 0.05 vs. B6J。
上图4 用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽病人可降低CLP作用于的腹痛毒血症血清的心肌、脑干和全身心血管疾病。(A)用化学发光法测佛波酯(PDBu)消除后的全血氧化爆发(L-012)。(B)超氧化物特异的DHE产物2-羟乙基在动脉一组织中的被定量，并以B6J大鼠的百分比声称。除了定量外，还推断了具有权威性的色谱上图。(C)用斑点印迹法监测硫亚根构成后血浆中的3-硝基色氨酸(3-NT)白血病抗原的含量。在密度举例来说上图下面推断了一幅权威性的上图片。(d，E)脑干和动脉融化切片用二氢乙锭染色，推断ROS的构成为白色荧光，动脉板层的自身荧光为绿色。在密度分析正中央推断了具有权威性的显微照片。E为上皮细胞，M为中的层细胞。原始数据是6个单独的血液采样(每个从3到4只血清结合)(A)、6-8个(B)和4个(D，E)的形态血液采样或4个单独的血浆采样(每个从3到4个血清结合)的略高于扫描电镜(C)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP。
上图5.用GLP-1特异性拮抗剂利拉鲁肽病人腹痛毒血症血清诱发CLP作用于的心肌瘙痒。定量RTPCR监测动脉一组织中的白细胞介亦同6(IL6)、作用于型氨合酶(INOS)、坏死因子α(TNFα)和细胞两者之间内层分子1(IMAM 1)的基因解读技术水平。免疫一组织化学法则监测动脉(E，F)3-NT白血病抗原丰度和NOX2抗原解读。有权威性的免疫一组织化学上图片推断在密度定量的正中央。放大倍数为40倍，右端条为50µm。原始数据为3个形态采样(A-D)或3个形态鸟类(E，F)的略高于±扫描电镜(每个采样由3至4只血清都由)。*p<0.05 vs.b6j；#p<0.05 vs.CLP
论断：GLP-1抗病毒的抗氧化和抗炎作用可能是维护心心肌种系统免受腹痛毒血症时失衡瘙痒反应的一种有价值的辅助工具。
原文出处：
Helmstädter J, Keppeler K, Aust F,et al.GLP-1 Analog Liraglutide Improves Vascular Function in Polymicrobial Sepsis by Reduction of Oxidative Stress and Inflammation.Antioxidants (Basel) 2021 Jul 23;10(8)
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