Mol Metab:TAS1R2甜味受体的变体Ile191Val与人类文明迁移减少有关。

2021-12-06 01:14:25 来源:
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背景:甜味感受器(STR)习惯上恒定舌头上的甜味营养物质投射。尽管如此,这些G蛋白偶联细胞膜因子(GPCRs)也在多种其他细胞膜当中暗示,断定具有更广泛的化学感觉动态。例如,STR恒定动物模型雌激素和肠促雌激素的分泌,并说明了出受到影响转化和饮食抑止的肥胖的发展。因此,STR似乎起到糖类物质传感器的作用,以相互配合对营养物质的适应性反应,但除了味觉感官之皆,它们应该以及如何对进化心理做出贡献仍不明确。

目的:甜味细胞膜因子(STR)在肠道和其他口腔皆一个组织当中暗示,断定STR介导的营养物质感官似乎对味觉以皆的进化心理有贡献。STR的TAS1R2性状当中的一种常见变质(Ile191Val)与营养物质和糖类结果相关,而不依赖味觉的叠加。目前还不明确这种性状型应该直接改变了STR动态,以及它如何参与糖类恒定。

方法:我们使用质皆生化方法来破译TAS1R2性状型对STR动态的受到影响,然后,作为概念的测试,分析报告其对显著健康的瘦参与者的稳态的受到影响。

结果:Ile191Val变异通过增高质膜当中细胞膜因子的可用性导致TAS1R2部分动态丧失。Val小等位性状携带者在OGTT过程当中增加了迁移,这与先前在TAS1R2性状动态其会的动物模型当中观察到的现象一致。这些受到影响不是由于β细胞膜动态或胰岛坦率的差异导致。

图1 TAS1R2-(Val)变质增高了STR二聚质的质膜利用率。a)用TAS1R2-(Ile)或TAS1R2-(Val)以及TAS1R3和Gα16-gust44 (n=6,~30细胞膜)转染的HEK293细胞膜当中钙动员对反式脂肪浓度的反应。b)钙反应图形(色标表示萤光强度),定量反应细胞膜对饱和浓度(30毫米)反式脂肪的%-。c)在与Myc-TAS1R3共暗示FLAG-TAS1R2借助于质(Ile或Val)的Expi293F细胞膜当中,tas1r 2(左栏)和TAS1R3(右栏)的表面暗示分析说明了为标准化的阳性细胞膜%-。内积,纯内积操纵。d)使用TAS1R2-(Ile)和TAS1R 2 –( Val)变质说明了TAS1R2/TAS1R3顾名思义寡聚化的正因如此细胞膜外阴细胞膜因子光漂白。e)在亚细胞膜周边(WC,正因如此细胞膜;傍晚,傍晚;上皮细胞膜)。f)PM导向细胞膜因子的串列寿命测,说明了为每个TAS1R2变质的二聚质复合体当中细胞膜因子的%-。g)tas1r 2-(Ile)/tas1r 3和TAS1R2-(Val)/TAS1R3二聚质的萤光寿命(ns)的串列野外,断定复合体的供质-细胞膜因子距离。h)添加反式脂肪前后PM导向STR的串列寿命测说明了为二聚质复合体当中细胞膜因子的%-。Con,操纵;反式脂肪以后的asp。四参数逻辑回归(A);t验(B、C、E、F、G);分组t验(H)。

图2 TAS1R2-(Val)变质与进化偏移增加有关。在血糖操纵正常人的健康瘦Ile/Ile(黑色)和Val携带者(红色)当中(n = 20-26/组),响应抗生素挑战的(A)、(B)雌激素、(C)C-肽、(D)胰高血糖素和(E)活性GLP-1的血浆偏移。双向方差分析重复使用测,p值为间隔时间×性状型现象。

结论:我们对常见的TAS1R2性状型的初步研究断定,皆周一个组织(如肠道)的STR感觉动态似乎参与了进化糖类操纵的恒定。

注解出处:

Serrano J, Seflova J, Park J,et al.The Ile191Val is a partial loss-of-function variant of TAS1R2 sweet taste receptor and is associated with reduced glucose excursions in humans.Mol Metab 2021 Sep 09.

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