ASCO2014：聚焦乳癌新药

AZD9291

AZD9291是AstraZeneca开发设计的第三代EGFR衍生常为，必须抛开T790M乙型肝炎突变。II期飞行测试（NCT01802632）入组成员了199唯非小巨噬细胞肝肝癌乙型肝炎病变，其中都132唯考虑到T790M乙型肝炎突变。所有病变总接收者所部为51%，T790M乳腺癌病变接收者所部为64%，T790M比如说病变接收者所部为23%，T790M乳腺癌病变病症控制所部为96%。AZD9291迄今的进度貌似早已最少Clovis Oncology的CO-1686，并且早已摘下FDA有所突破常为资格，AstraZeneca自估年销售峰值30亿美元。

Sonidegib

Sonidegib是Novartis开发设计的Hedgehog信号通路衍生常为，II期飞行测试（NCT01327053）入组成员了194唯更早基底巨噬细胞肝癌病变和36唯乳腺癌基底巨噬细胞肝癌病变。Sonidegib治疗法更早基底巨噬细胞肝癌的接收者所部、病症控制所部共五47.0%、90.9%，中都位接下来接收者小时为3.9个同月；Sonidegib治疗法更早基底巨噬细胞肝癌的接收者所部、病症控制所部共五15.4%、92.3%，中都位接下来接收者小时为4.6个同月。Sonidegib与vismodegib主导作用于同一靶点，原定年销售峰值5亿美元左右。

Lenvatinib

Lenvatinib是Eisai开发设计的VEGFR/FGFR/PDGFR/RET/KIT衍生常为，II期飞行测试（NCT01529112）入组成员了135唯三线治疗法失败的非小巨噬细胞肝肝癌病变。Lenvatinib组成员与阿司匹林组成员接收者所部共五10.1%、2.2%，病症控制所部共五42.7%、19.6%，中都位PFS共五20.9周、7.9周，OS共五38.4周、24.1周。Lenvatinib是作为三线口服用于无药可治的病变，III期如果必须复制这一结果，将会依托化疗、EGFR核酸治疗法此后的新补给线。

ABT-199

ABT-199是AbbVie开发设计的Bcl-2衍生常为，I期飞行测试（NCT01328626）入组成员了84唯中都风改型/难治改型CLL/SLL病变和44唯中都风改型/难治改型非巴氏肝癌症病变。ABT-199治疗法CLL/SLL的接收者所部为79%（几乎接收者所部为22%），中都位接下来接收者小时为20.5个同月；ABT-199治疗法非巴氏肝癌症的接收者所部为48%（几乎接收者所部为7.5%）。ABT-199的必须与obinutuzumab、idelalisib、ibrutinib匹敌，将会成为第一个上市的Bcl-2衍生常为。

SAR3419

SAR3419是Sanofi/ImmunoGen共同开发的抗体偶联口服，由anti-CD19嘌呤和巨噬细胞常为maytansinoid联接而成。II期飞行测试（NCT01472887）入组成员了41唯中都风改型/难治改型哮喘大B巨噬细胞肝癌症病变，接收者所部为43.9%（几乎接收者所部为12.2%）。SAR3419还用于治疗法B-ALL。

阿帕替尼

阿帕替尼是恒瑞生常为技术开发设计的VEGFR-2衍生常为，ASCO2014揭晓了该药治疗法胃肝癌的III期飞行测试结果和治疗法肝巨噬细胞肝癌的II期飞行测试结果。胃肝癌III期飞行测试（NCT01512745）入组成员了270唯病变，按2:1包含阿帕替尼组成员、阿司匹林组成员，接收者所部共五2.84%、0.00%，中都位PFS共五78天、53天（HR=0.44, P

鼻咽肝癌II期飞行测试（NCT01192971）入组成员了121唯病变，包含850 mg组成员和750 mg组成员，病症缓解所部共五48.57%、37.25%，中都位TTP共五4.2个同月、3.3个同月，中都位OS共五9.7个同月、9.8个同月。胃肝癌III期图表不如II期，II期媒体报道的接收者所部是6.38%，中都位OS是4.83个同月vs 2.50个同月，III期图表与伊芙琳非尼+奥沙利铂的II期图表相似（Invest New Drugs. 2013, 31, 1573-1579.）。鼻咽肝癌II期图表悲观，伊芙琳非尼的中都位OS为10.7个同月，中都位TTP为5.5个同月，阿帕替尼与伊芙琳非尼更为。

MM-121

MM-121是Sanofi以6.3亿美元从Merrimack Pharmaceuticals购回的anti-HER3嘌呤，II期飞行测试（NCT01447706）入组成员了223唯铂类口服乙型肝炎改型/难治改型卵巢肝癌病变，按2:1包含MM-121+紫杉醇组成员和紫杉醇组成员。总病变中都位PFS共五3.75个同月、3.68个同月（HR=1.03），biomarker 乳腺癌病变HR=0.37，biomarker比如说病变HR=1.54。虽然对于总病变群没能更为大更长PFS，但biomarker 乳腺癌病变有外科得益的意味著，biomarker 乳腺癌占多数总病变的34%。

Lurbinectedin

Lurbinectedin(PM01183)是西班牙PharmaMar开发设计的海生芝衍生常为，必须与DNA的小沟配位结合。II期飞行测试入组成员了81唯铂类口服乙型肝炎改型/难治改型卵巢肝癌病变，包含PM01183组成员和等价替康组成员。病症控制所部共五71%、52%，PFS共五3.9个同月、2.0个同月（p=0.003），OS共五10.6个同月、5.7个同月（p=0.029）。

CRLX101 (Abstract#5581)CRLX101是Cerulean Pharma的lead candidate，将喜树碱通过配位键缀合到环糊精-树脂共聚常为，然后自组成员装成纳米粒。II期飞行测试（NCT01652079）已入组成员30唯中都风改型卵巢肝癌病变，治疗法后中都位PFS为161天，6唯病变PFS大于6个同月。19唯铂类口服乙型肝炎改型病变中都，3唯解决问题之外接收者，14唯解决问题加大。

MK-2206 (Abstract#8015)MK-2206是NCI研究工作的一种AKT衍生常为，II期飞行测试（NCT01294306）入组成员了80唯厄洛替尼治疗法后病症进展的病变。标靶MK-2206、厄洛替尼治疗法后，EGFR突变改型、野生改型病变接收者所部共五9%、3%，病症控制所部共五39%、47%，中都位PFS共五4.4个同月、4.6个同月。总的来说MK-2206是意味著激发外科得益的，但对于T790M突变激发的乙型肝炎性，使用第三代EGFR衍生常为意味著更快。

沃利替尼

沃利替尼（HMP504/AZD6094）是AstraZeneca从上海和传黄埔生常为技术购回的c-Met衍生常为，I期飞行测试（NCT01773018）入组成员了32唯更早单独结节病变。6唯状肺巨噬细胞肝癌病变中都，3唯解决问题之外接收者，另有1唯加大27%仍在一举成名续治疗法。c-Met衍生常为的开发设计接连受挫，一直没找到适合于的止痛，onartuzumab+erlotinib治疗法非小巨噬细胞肝肝癌（Abstract#8000）、tivantinib治疗法三比如说乳腺肝癌（Abstract#1106）都失败了，状肺巨噬细胞肝癌或许是个短期内。

ONO-4059

ONO-4059是日本Ono Pharma开发设计的BTK衍生常为，I期飞行测试（NCT01659255）入组成员了13唯non-GCB-DLBCL病变，所有病变早先原则上遵从过利妥昔嘌呤的治疗法。迄今已赢取8唯病变的图表，其中都6唯激发之外接收者，另外2两唯病症进展。ONO-4059是一举成名ibrutinib此后又一个BTK衍生常为，将会成为乳腺癌、肝癌症病变的新选择。

Alisertib

Alisertib (MLN8237)是Millennium Pharma开发设计的Aurora A激酶衍生常为，II期飞行测试（NCT01466881）入组成员了42或多或少周T巨噬细胞肝癌症。结果观察到2唯几乎接收者，7唯之外接收者，接收者所部为24%。迄今Alisertib早已进入III期开发，还用于卵巢肝癌和小巨噬细胞肝肝癌。

SAR650984

SAR650984是Sanofi开发设计的anti-CD38嘌呤，I期飞行测试（NCT01084252）入组成员了35唯中都风改型/难治改型多发性骨髓结节病变，之间遵从过IMiD、特异性衍生常为的治疗法。飞行测试观察到2唯几乎接收者，6唯之外接收者，接收者所部为24%。Sanofi还着手了SAR650984建立联系来那度甲基、利尿剂的Ib期飞行测试（NCT01749969），接收者所部达到58%。Anti-CD38嘌呤治疗法多发性骨髓结节的特性更为不错，JCompanyJ以11亿美元从Genmab购回的daratumumab已赢得FDA有所突破常为资格。

MEK162

MEK162是Novartis开发设计的MEK衍生常为，一项Ib/II期飞行测试（NCT01719380）中都入组成员了14唯NRAS突变改型黑芝结节病变，建立联系CDK4/6衍生常为LEE011治疗法后，6唯病变解决问题之外接收者。另一项Ib期实验者入组成员了58唯更早单独结节病变，建立联系PI3K衍生常为BYL719治疗法后，3/4唯KRAS突变改型卵巢肝癌病变解决问题之外接收者。

免疫治疗法

ASCO2013媒体报道了nivolumab、ipilimumab、MK-3475、MPDL3280A等几个肝癌症免疫治疗法分子对恶性黑芝结节的外科结果，ASCO2014增加了MEDI4736、MSB0010718C、CDX-1127、ARGX-110、INCB024360、NLG-919、PF-05082566等分子及CAR-T巨噬细胞治疗法，止痛扩展了非小巨噬细胞肝肝癌、肺巨噬细胞肝癌、肝肝癌等多种单独结节。

迄今ipilimumab已上市，MK-3475、nivolumab都赢得了FDA有所突破常为资格，MK-3475早已准备申报上市。MK-3475、nivolumab治疗法黑芝结节的大规模外科结果都要到全会傍晚才揭晓。

1、Nivolumab

Nivolumab是Bristol-Myers Squibb开发设计的anti-PD1嘌呤，其中都一项I期飞行测试（NCT01454102）入组成员了20唯没经化疗的更早非小巨噬细胞肝肝癌病变。合理性接收者所部为30%，中都位PFS为29.6个同月，对于9唯PDL1乳腺癌病变，合理性接收者所部为67%，对于6唯PDL1比如说病变，无一唯解决问题接收者，中都位PFS为23.1个同月。

一项Ib期飞行测试（NCT00730639）入组成员了129唯早先遵从过治疗法的更早非小巨噬细胞肝肝癌病变，54%的病变早先遵从过3种以上治疗法。3 mg/kg mg下中都位OS为14.9个同月，1年、2年存活所部共五56%、45%，合理性接收者所部为17%，接下来接收者小时为17个同月。

另一项I期飞行测试（NCT01454102）入组成员了46唯没经化疗的更早非小巨噬细胞肝肝癌病变，建立联系nivolumab+ipilimumab治疗法后，合理性接收者所部为22%，病症安定所部为33%，接收者所部与PDL1比如说或乳腺癌无关联性。这个组成员合毒性很大，48%的病变出现3/4级不良反应，41%的病变中都止飞行测试。

另外入组成员了21唯没经化疗的更早非小巨噬细胞肝肝癌病变，其中都20唯遵从过EGFR衍生常为的治疗法。建立联系nivolumab+erlotinib治疗法后，合理性接收者所部为19%，24周无进展存活所部为47%。对于20唯erlotinib乙型肝炎改型病变，3唯解决问题之外接收者，9唯解决问题病症安定，剩余1唯没遵从过EGFR衍生常为治疗法的病变解决问题之外接收者，接下来接收者24.3周以上。

另一项I期飞行测试（NCT01472081）入组成员了53唯乳腺癌肺巨噬细胞肝癌病变（早先更为少遵从过1种治疗法），其中都33唯遵从nivolumab+sunitinib治疗法（S组成员），20唯遵从nivolumab+pazopanib治疗法（P组成员）。合理性接收者所部共五42%、45%，病症安定所部共五33%、35%，24周无进展存活所部共五78%、55%。

2、MEDI4736

MEDI4736是AstraZeneca开发设计的anti-PDL1嘌呤，I期飞行测试（NCT01693562）入组成员了13唯非小巨噬细胞肝肝癌、8唯黑芝结节、5唯其他更早单独结节病变，平原则上早已遵从过4种治疗法。整体而言3唯非小巨噬细胞肝肝癌、1唯黑芝结节解决问题之外接收者，另有5唯病变加大但没达到之外接收者标准，病症控制所部为46%。

3、MK-3475

MK-3475是Merck开发设计的anti-PD1嘌呤，I期飞行测试（NCT01295827）入组成员了84唯没经治疗法的更早非小巨噬细胞肝肝癌病变，其中都57唯为PDL1乳腺癌，近期整体而言接收者所部为36%。另外入组成员了221唯早先遵从过治疗法的更早非小巨噬细胞肝肝癌病变，对于PDL1乳腺癌病变，irRC/RECIST就其和没就其的接收者所部为15%/21%，对于PDL1比如说病变，irRC/RECIST就其和没就其的接收者所部为10%/8%。

4、MPDL3280A

MPDL3280A是Genentech开发设计的anti-PDL1嘌呤，I期飞行测试（NCT01375842）入组成员了31唯尿路肝肝癌病变，71%早先遵从过2种以上治疗法。迄今已赢取20唯图表，合理性接收者所部为50%，其中都几乎接收者1唯、之外接收者9唯。

5、INCB024360

INCB024360是Incyte Corporation开发设计的IDO衍生常为，在建立联系ipilimumab治疗法乳腺癌黑芝结节的I/II期实验者，首先在300 mg BIDmg下入组成员了7唯病变，5唯病变出现更为大的ALT升高，随后在25 mg BIDmg下入组成员了8唯病变，6唯（75%）解决问题加大，其中都3唯为之外接收者，接下来接收者小时共五179天、148天、127+天。NewLink Genetics开发设计了IDO衍生常为NLG-919，已进入I期外科。

6、CDX-1127

CDX-1127 (varlilumab)是Celldex Therapeutics开发设计的anti-CD27嘌呤，I期飞行测试（NCT01460134）入组成员了25唯更早单独结节、16唯黑芝结节、11唯肺巨噬细胞肝癌病变、19唯B巨噬细胞肝癌症病变。25唯单独结节中都有4唯病症安定（分别接下来3.0、3.8、5.7、16.8+个同月），14唯黑芝结节有3唯病症安定（分别接下来2.6+、3.1+、5.7+个同月），6唯肺巨噬细胞肝癌中都有2唯病症安定（分别接下来2.8+、2.9+个同月），19唯B巨噬细胞肝癌症中都有3唯病症安定（分别接下来4.5、5.6、14.0个同月）和1唯几乎接收者（早先化疗、干巨噬细胞复制、brentuximab vedotin都失败了）。CD27的配位是CD70，arGEN-X开发设计了anti-CD70嘌呤，迄今正在顺利进行I期飞行测试。

7、PF-05082566

PF-05082566是Pfizer开发设计的anti-4-1BB嘌呤，I期飞行测试（NCT01307267）入组成员了27唯更早单独结节病变，包括11唯结直肠肝癌、6唯Merkel巨噬细胞结节，22%的病变解决问题病症安定，没发现之外接收者或几乎接收者。